【血癌治療】數碼滴液PCR化驗技術助監測病情、治療成效、復發徵兆 比傳統檢測方法靈敏度高百倍

【血癌治療】數碼滴液PCR化驗技術助監測病情、治療成效、復發徵兆 比傳統檢測方法靈敏度高百倍

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By Giann on 06 Oct 2022
Deputy Managing Editor

血癌乃香港十大致命癌症之一,每年有數以千計新確診者。 現今醫學科技發達,血癌患者可透過基因測試,診斷及分析基因突變的類別,從而找出適合的治療方法。

「血癌」屬統稱,醫學界大致將這種癌症分成三大類,包括「白血病」、「骨髓瘤」及「淋巴瘤」。

血癌分為3大類,分別為急性及慢性白血病(acute and chronic leukaemia,簡稱AML)、「淋巴癌」(lymphoma)及骨髓癌(myeloma)。其中急性骨髓性白血病是惡化得最快的一類,癌細胞可在數周甚至數日內迅速增長並惡化,而病人在5年內存活率平均僅三成。 為了找出適合的治療方法,同時評估預後,現時血癌患者可透過基因測試,診斷及分析基因突變的類別。

例如病人若屬於PML::RARA、RUNX1::RUNX1T1或CBFB::MYH11融合基因,預後較佳;如屬FLT-3基因突變,預後會較差,處方化療時配合藥物以加強療效,同時建議病人病情緩解後,安排接受「異體血幹細胞移植」。

養和醫院綜合腫瘤科中心主任、血液及血液腫瘤科專科醫生梁憲孫醫生(左)、養和醫院臨牀病理科及分子病理科主任、血液學專科醫生馬紹鈞(右)。Photo from 養和醫療集團

MRD檢測成指導血癌治療新標準

雖然血癌現時「有得醫」,但復發是白血病化學治療最常見治療失敗的原因。養和醫院綜合腫瘤科中心主任、血液及血液腫瘤科專科醫生梁憲孫表示,患者在接受治療後,仍可能殘留微量的癌細胞,惟傳統顯微鏡檢測方法靈敏性及準確度不夠高,醫生較難掌握病人是否已經完全康復。而檢測微量殘存疾病(Minimal residual disease, MRD)則有助監測化療或標靶藥的效用或及早偵測復發徵兆 ,並判斷是否需採取進一步的治療方案,例如骨髓移植等等 。現時準確偵測微量癌細胞水平已成指導血癌治療的國際新標準。

偵測MRD有4大方法 數碼滴液PCR靈敏度高

那怎樣才可掌握殘存的微量癌細胞(MRD)的數據呢?現時方法主要有4個方法。一般採用細胞分析,即流式細胞測試(Multiparametric
flow cytometry);或分子學分析,包括:新一代基因排序系統(NGS) 、定量PCR(RQ-PCR),及數碼滴液聚合酶鏈式反應測試 (Droplet DigitalPCR, ddPCR)。

養和醫院臨牀病理科及分子病理科主任、血液學專科醫生馬紹鈞醫生解釋,數碼滴液PCR技術是一種PCR技術,會將個別DNA分子分隔在滴液(droplet)內,然後進行PCR及在每個滴液量度訊號,特別適用於測試微量分子數目,其靈敏度很高,可於10萬個細胞中偵測到一個癌細胞。

而在採用數碼滴液PCR技術為病人進行測試時,並非採用現成的測試劑液, 而是因應患者體內變異基因的種類,度身設計檢測試劑。其操作流程簡述如下:醫護人員會先為病人抽取血液或骨髓樣本,然後由結合ddPCR反應溶液,將其分隔成滴液,每一滴內不能超過一條基因並進行PCR病理分析,基因結果為零或一(即數碼式),顯示是否存在微量癌細胞,從而量度患者體内微量癌細胞的水平。

相關的病理分析為白血病治療提供準確的科學數據,對療程中及癒後的監察提供重要的指導作用。

數碼滴液PCR技術靈敏度高。Photo from 養和醫療集團

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數碼滴液PCR有效監測治療效用、復發徵兆

養和醫療集團是本港首間採用數碼滴液PCR技術,以監測白血病患者病情變化的私家醫院。過去四年,已為118名出現基因突變的白血病患者採用此技術監測、追蹤他們的微量癌細胞水平及基因變異情況,當中113名為急性骨髓性白血病病人,3名為急性淋巴性白血病病人,慢性骨髓性白血病及淋巴瘤病人各1名。

在118名病人中,偵測到79種基因變異,當中有八成半是基因突變(包括67種變異基因),而餘下15%涉及12種融合基因。這些數據均有助病人治療,包括量化深度完全緩解、準確預後、預警復發、決定與否進行栘植。

以下為其中3宗個案,顯示數碼滴液PCR如何監察病人預後狀況。

個案一:58歲女性,患有NPM1+ FLT3-ITD+急性骨髓性白血病,染色體正常。接受化療後 完全緩解。因為她的NPM1基因突變不是常見類型,養和為她度身訂造數碼滴液PCR測試用作MRD監察,結果發現病人可達至MRD陰性,及維持一年多,她的預後是比較樂觀。

個案二:53歲男性,患有慢性骨髓性白血病,攜帶有費城染色體及BCR::ABL1融合基因, 惟其BCR斷點罕見,未能以常規定量PCR來量度MRD。養和為他度身訂造數碼滴液PCR測試用作MRD監察。結果發現病人在用第一代CML標靶藥反應未如理想,並且在用藥12個月時融合基因拷貝比先前升了5倍,及同時發現對第一代CML標靶藥產生抗藥性。醫生為病人轉了第二代CML標靶藥,服後反應良好,在用藥第6個月時已達至深度緩解。

個案三:58歲男性,患有NPM1+ FLT3-ITD+急性骨髓性白血病,染色體正常,NPM1基因突變是常見type A類型。接受化療後完全緩解,並且進行了半相合骨髓移植。可惜移植後一 年用數碼滴液PCR偵測到MRD陽性,並在MRD結果指導下進行了一系列治療,更曾一度達至MRD陰性。可惜最後MRD還是節節攀升,及後血癌全面復發。

數碼滴液PCR技術的靈敏度及解析度較傳統PCR檢測方法高100倍。Photo from 養和醫療集團

數碼滴液PCR技術冀擴至肝癌、乳癌等固體癌症

過去幾年養和在數碼滴液PCR技術累積了不少經驗,為白血病治療提供準確的科學化數據,在療程中及癒後的病情監察均提供指導作用。未來,養和將研究採用數碼滴液 PCR於血液科腫瘤 (淋巴癌),及其他固體癌症偵測,如肝癌、乳癌及前列腺癌,並用於液態活檢 (liquid biopsy)方面。

Text : UrbanLife Health Editorial
Photos : UrbanLife Health Editoria

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