【藥物過敏】4歲腦癇女嚴重藥物過敏、全身皮膚潰爛似燒傷 港大研究:99.6%港人有影響藥物效果基因變異

【藥物過敏】4歲腦癇女嚴重藥物過敏、全身皮膚潰爛似燒傷 港大研究:99.6%港人有影響藥物效果基因變異

健康資訊 醫療新聞
By Michelle on 08 Mar 2021
Digital Editor

基因會影響人們對藥物的反應。港大醫學院研究發現,有99.6%人有至少1個會影響藥物效果的基因變異,有機會致用藥後出現不良反應、藥效不足等。當中有一名4歲腦癎女童案例,在服食藥物後引發嚴重不良反應,皮膚嚴重潰爛似燒傷,及後進行基因檢測才發現,是與其有影響藥物效果的基因有關。

基因會影響人們對藥物的反應。港大醫學院研究發現,有99.6%人有至少1個會影響藥物效果的基因變異,有機會致用藥後出現不良反應、藥效不足等。
Photo from 港大醫學院

酵素基因負責藥物進入人體後的新陳代謝,基因變異會影響酵素的活躍程度,可能會令藥物的新陳代謝變快,即藥物會比預期更快被分解,會出現藥效不足的情況。相反,若藥物的新陳代謝變慢,變相藥物殘留在人體的時間會較長,容易令患者出現藥物副作用。

港大醫學院團隊透過兩組數據,包括1116名港大兒科、外科部華人患者的全外顯子測序結果,以了解與藥物相關的基因變異,以及醫院管理局臨床數據分析及報告系統的匿名藥物處方紀錄,了解本港的用藥情況。從而估算基因變異對本港處方藥物的影響。

研究利用最大的藥物基因資料庫,鑒定出531個罕見且有害的基因變異,當中96個未曾被基因數據庫記載。並發現99.6%的人至少帶有1種會影響藥物效果的基因變異,亦有93.6%的人均帶有最少一個罕見且預測有害的基因變異。

值得留意的是,研究發現某些與藥物有關的基因變異更常見於本港華人,其中包括NUDT15等位基因缺陷,此基因變異出現在華人的頻率較歐洲人和非洲人高出近19倍,這基因變異已知能影響常用於治療類風濕性關節炎、紅斑狼瘡症的藥物硫唑嘌呤在人體內的新陳代謝速度。

而研究團隊亦在香港華人基因數據中分析了133種已知會影響藥物治療效果的基因變異,而據國際臨床指引,這些基因能影響36種藥物在人體內的代謝速度。

根據醫管局數據發現,2019年共有逾100萬本港華人患者獲處方上述36種受基因變異的藥物,而在獲處方的患者當中,估計有近23.1%的人擁有會影響藥物治療效果的基因表型,應根據國際臨床指引調整處方。

當中推測影響最多患者的藥物為,降血脂藥辛伐他汀、抗凝血藥氯吡多及消炎止痛藥布洛芬等。

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現行的藥物基因測試只會在處方高風險藥物,或出現不良藥物反應時,才會研究患者的基因影響。有見及此,團隊建議本港應採取在用藥前事先了解患者與藥物有關的基因變異的做法,即在每次處方藥物前,根據患者的基因檔案分析,為臨床應用提供調節劑量或改變用藥的處方指引,此舉有望減少藥物的不良反應,以及提升用藥療效。

有份參與研究、港大醫學院兒童及青少年科學系鍾侃言醫生分享一個案例,有一名4歲的女童患有腦癎症,經醫生評估後處方了一線治療藥物卡馬西平(carbamazepine),用藥後病發次數減少,但兩星期後她卻出現了皮膚潰爛的情況,當時已知可能與藥物有關,故醫生決定立即停藥,女童的情況亦有好轉。當時未有太多基因變異的數據,故多年後,才發現此反應有機會與其帶有HLA-B酵素基因有關。

對此,鍾侃言醫生說:「若得知患者有腦癎症,需用卡馬西平藥物,我現時的做法會先為她抽血作檢測,發現無HLA-B酵素基因,才處方藥物,有助避免嚴重副作用,安全得多,不會嚇怕患者。」

 

研究又指,根據醫管局數據發現,2019年共有逾100萬本港華人患者獲處方上述36種受基因變異的藥物。

Text:UrbanLife Health Editorial
Photos:UrbanLife Health Editorial

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