【認知障礙治療】美國阿爾伯特・愛因斯坦醫學院研發新藥 可恢復細胞清潔機制、逆轉小鼠認知障礙症狀

【認知障礙治療】美國阿爾伯特・愛因斯坦醫學院研發新藥 可恢復細胞清潔機制、逆轉小鼠認知障礙症狀

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ByMichelle on 03 May 2021 Digital Editor

阿爾伯特·愛因斯坦醫學院研發了一種新的藥物,可活化細胞清潔機制(CMA),以消化和回收多餘的蛋白質,從而逆轉小鼠阿茲海默症的關鍵症狀,有望將來可成為治療認知障礙的藥物之一。

阿茲海默症是認知障礙症中最常見的類型,佔所有病例之50%至75% 。

阿茲海默症與CMA相互影響

研究團隊首先研究了受損的細胞清潔機制是否會導致阿爾茨海默症,就此他們對一隻小鼠進行了基因改造,使其大腦內的興奮性神經元缺乏CMA。結果發現,僅一種類型的腦細胞缺失CMA僅會使引起短暫的記憶喪失,行走障礙和其他一些在阿爾茨海默病的嚙合齒類動物模型中經常發現的問題。

研究亦發現,在早期阿爾茨海默病的小鼠模型進行了研究,發現該些小鼠的大腦神經元能產生tau蛋白的缺陷型拷貝。有證據表明,tau蛋白的異常複製會聚在一起,形成有助於阿爾茨海默氏病的神經原纖維纏結。與對照組相比,患早期阿爾茨海默病的小鼠模型的海馬神經元(對記憶和學習至關重要)中,CMA活性顯著降低。

研究人員亦對阿爾茨海默病患者死後的大腦神經元進行了單細胞RNA測序,並與一組來自健康個體的對照組數據進行了比較,希望了解CMA在患者腦組織中的活動水平。果然,處於阿爾茨海默病早期階段的患者,其CMA活性受到了一定程度的抑制;在阿爾茨海默症的晚期階段,這種抑制情況更為嚴重。

CMA功能缺陷加速認知障礙發展

研究負責人Ana Maria Cuervo醫學博士指,我們的研究表明,CMA功能缺陷與阿爾茨海默病的病理過程有協同作用,將大大加速疾病的發展。隨著人們年齡的增長,CMA的效率逐漸降低,多餘的蛋白質積聚成有損細胞的不溶性塊狀物的風險也在逐漸增加。事實上,患者大腦中存在有毒蛋白質的聚合物,是阿爾茨海默病和其他所有神經退行性疾​​病的共有特徵。

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新藥可活化細胞清潔機制 或可治療認知障礙症

就以上發現,研究團隊設計了一種新藥CA,能夠通過提高CMA關鍵成分的水平,以回復CMA的效率。

研究人員在兩種不同的認知障礙症的小鼠模型中測試了CA,發現經過4至6個月的口服用藥,這兩種患病小鼠的記憶、抑鬱和焦慮問題均被改善,治療後的小鼠與健康對照組小鼠無異或幾乎無異。

該藥物還顯著減少了膠質增生(gliosis)現象,即大腦神經元周圍的炎症和瘢痕。膠質增生與毒性蛋白質有關,目前已知它在神經退行性疾​​病的持續和惡化中起著重要的作用。

研究團隊設計了一種新藥CA,能夠通過提高CMA關鍵成分的水平,以回復CMA的效率。

Text : UrbanLife Health Editorial
Photos : UrbanLife Health Editorial
Source:Albert Einstein College of Medicine

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