【肝病治療】美國麻省總醫院研究:發現酒精性肝病新治療靶點 老鼠實驗指去除「cGAS蛋白」後肝臟損害較小

【肝病治療】美國麻省總醫院研究:發現酒精性肝病新治療靶點 老鼠實驗指去除「cGAS蛋白」後肝臟損害較小

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By Michelle on 04 Jun 2020
Digital Editor

過量飲酒會令肝臟發炎、纖維化,最終更會導致肝衰竭,需接受肝臟移植。有美國研究發現,cGAS基因對酒精性肝病的病情影響至關重要,有潛質成為新藥物治療靶點,為酒精性肝病帶來治療新方向。

過量飲酒會致肝臟發炎、纖維化,最終更會引致肝衰竭,需要接受肝臟移植。

酒精性肝病(ALD)是過度飲酒引起的肝臟損害,過量飲酒會導致肝組織發炎和纖維化,最終更會引致肝衰竭。根據2017年《世界肝病學雜誌》發布的趨勢分析,2002-2015年間所有肝臟移植中,有16.5%是屬酒精性肝病所致,使該疾病成為第三大最常見的肝臟移植原因。

病情較嚴重者 cGAS基因表達會較高

為了尋找其他治療酒精性肝病的方法,美國麻省總醫院研究團隊收集了51名酒精性肝病患者的肝臟樣本,再使用RNA測序的技術研究了樣本中不同基因的表達。

他們發現,在病情較嚴重的患者樣本中,幾種基因的表達會較高,其中包括cGAS基因。而在患有酒精性肝病的人當中,cGAS-IRF3途徑會引發炎症反應,損害附近的細胞並最終導致肝衰竭。就此證實了cGAS在酒精性肝病相關的肝損傷中的重要性,並表明肝組織中cGAS表達的水平與疾病的嚴重程度有關。

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根據2017年《世界肝病學雜誌》發布的趨勢分析,2002-2015年間所有肝臟移植中,有16.5%是屬酒精性肝病所致,使該疾病成為第三大最常見的肝臟移植原因。

cGAS為潛在治療靶點

而為了確定酒精如何導致炎症擴散到整個肝臟的原因,他們進行了動物測試,讓小鼠體內呈現慢性酗酒的情況。結果發現,小鼠肝臟組織中的cGAS和IRF3含量均有升高。而研究小組再對小鼠進行了基因改造,去除其cGAS蛋白。及後發現,即使將其暴露於酒精中時,這些小鼠的IRF3活化也會較少,即對肝臟的損害也較小。這表明cGAS對於ALD疾病過程至關重要,因此cGAS有潛質成為新的藥物靶點。研究已刊登於美國國家科學院院刊(PNAS)上。

表明cGAS對於ALD疾病過程至關重要,因此是潛在的藥物藥物靶點。

Text : UrbanLife Health Editorial
Photos : UrbanLife Health Editorial
Source: medicalnewstoday

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