【肝癌治療】治肝癌新希望！港大醫學院研究：發現肝癌新代謝途徑　有望開發新治療方法

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By Michelle on 10 Jun 2022

Digital Editor

肝癌是本港第3大癌症殺手，肝細胞癌是最常見的原發性肝癌類型。港大醫學院研究發現，肝癌細胞的一種新的代謝途徑，或有助開發一種有效治療肝細胞癌（HCC）的新方法。

港大醫學院發現肝癌新代謝途徑

研究團隊發現，肝癌細胞利用一種名為巨胞飲（macropinocytosis）的細胞內吞過程，即透過吞噬細胞外蛋白質作為燃料，以支持肝細胞癌（HCC）在缺氧條件下無限生長。

結果揭示了一個新的代謝途徑即HIF-1/EHD2介導的巨胞飲會支持肝細胞癌生長。因此，抑制巨胞飲作用或為一種治療肝細胞癌的可行方法。

巨胞飲是一種細胞內吞機制，允許細胞吞噬細胞外的蛋白質。通過共聚焦顯微鏡，研究團隊發現，在缺氧條件下，能提高HCC細胞的巨胞飲水平達5至10倍。

研究團隊通過質譜分析進一步發現，巨胞飲作用吞噬的蛋白質在細胞內被降解為氨基酸，這些氨基酸可作為肝癌細胞生長的燃料。在分子機制上，這一過程由HIF-1 轉錄激活一種稱為 EH 結構域蛋白 2（EHD2）的基因所介導。 EHD2驅動膜皺褶的形成，是促使巨胞飲順利進行的首個關鍵步驟。

研究團隊從動物實驗中發現，在小鼠內剔除EHD2基因，可有效抑制肝細胞癌生長。HIF抑制劑Digoxin或巨胞飲抑制劑 IPA-3 ，均在小鼠 HCC 模型中成功抑制腫瘤生長超過50%。

研究發現將適用於其他癌症類型

是項研究的首席研究員、港大醫學院臨床醫學學院病理學系副教授黃澤蕾博士表示，肝癌有較差的預後結果，其中一個原因是癌細胞非常聰明，善於在不利的環境下適應求存。因此，了解肝癌的生物學和代謝學有助尋找有效的治療重點和方法。

他又指，在這項研究中，發現肝癌細胞會通過另類且特殊的代謝機制，從環境中吞噬蛋白質作為營養來源。亦發現HIF-1/EHD2通路會促進巨胞飲介導的癌症代謝重整能力，為設計針對巨胞飲的創新癌症治療策略提供了重要的分子基礎。重要的是，缺氧現象不只存在於肝癌中，亦見於所有腫瘤，因此這項研究的發現也將適用於其他癌症類型。