【認知障礙治療】美國阿爾伯特・愛因斯坦醫學院研發新藥　可恢復細胞清潔機制、逆轉小鼠認知障礙症狀

By Michelle on 03 May 2021

Digital Editor

阿爾伯特·愛因斯坦醫學院研發了一種新的藥物，可活化細胞清潔機制（CMA），以消化和回收多餘的蛋白質，從而逆轉小鼠阿茲海默症的關鍵症狀，有望將來可成為治療認知障礙的藥物之一。

阿茲海默症與CMA相互影響

研究團隊首先研究了受損的細胞清潔機制是否會導致阿爾茨海默症，就此他們對一隻小鼠進行了基因改造，使其大腦內的興奮性神經元缺乏CMA。結果發現，僅一種類型的腦細胞缺失CMA僅會使引起短暫的記憶喪失，行走障礙和其他一些在阿爾茨海默病的嚙合齒類動物模型中經常發現的問題。

研究亦發現，在早期阿爾茨海默病的小鼠模型進行了研究，發現該些小鼠的大腦神經元能產生tau蛋白的缺陷型拷貝。有證據表明，tau蛋白的異常複製會聚在一起，形成有助於阿爾茨海默氏病的神經原纖維纏結。與對照組相比，患早期阿爾茨海默病的小鼠模型的海馬神經元（對記憶和學習至關重要）中，CMA活性顯著降低。

研究人員亦對阿爾茨海默病患者死後的大腦神經元進行了單細胞RNA測序，並與一組來自健康個體的對照組數據進行了比較，希望了解CMA在患者腦組織中的活動水平。果然，處於阿爾茨海默病早期階段的患者，其CMA活性受到了一定程度的抑制；在阿爾茨海默症的晚期階段，這種抑制情況更為嚴重。

CMA功能缺陷加速認知障礙發展

研究負責人Ana Maria Cuervo醫學博士指，我們的研究表明，CMA功能缺陷與阿爾茨海默病的病理過程有協同作用，將大大加速疾病的發展。隨著人們年齡的增長，CMA的效率逐漸降低，多餘的蛋白質積聚成有損細胞的不溶性塊狀物的風險也在逐漸增加。事實上，患者大腦中存在有毒蛋白質的聚合物，是阿爾茨海默病和其他所有神經退行性疾病的共有特徵。