【肝纖維化治療】肝纖維化可致肝癌　港大發現新致病因子助研新治療靶點

By Amber on 13 Apr 2021

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港大醫學院發現一種調節肝纖維化的新因子，藉此進一步了解肝纖維化形成的新機制，有助日後為患有肝臟纖維化的病人研發有效的藥物治療。

Photo from 港大醫學院

肝纖維化

肝纖維化是慢性肝病的晚期症狀，可發展為肝硬化，甚或導致肝癌。港大醫學院表示，儘管人類和動物研究均顯示肝纖維化是有機會逆轉的，惟目前尚無獲美國食品藥物管理局（FDA）批准使用的藥物，可用於治療此疾病，這表明醫學界對於形成肝纖維化的潛在機制仍然知之甚少。

肝纖維化的發展導致肝臟微環境發生劇烈變化，進而加速肝病惡化。肝血竇內皮細胞（LSEC）毛細血管化和肝臟星狀細胞（HSC）的激活是誘發該疾病與其發展的關鍵。 LSEC在長期受損或刺激下會發生毛細血管化，並減低原本LSEC對HSC激活的抑制作用。活化的HSC可分泌並促進細胞外基質的積累，而作為纖維化發展中的重要因子──轉化生長因子（TGFβ1）則會進一步促進這一過程。雖然多種肝臟細胞在肝纖維化發展中的致病作用已被闡明，但細胞之間的相互作用仍尚未清楚。

研究發現

是次研究聚焦在脂肪細胞型脂肪酸結合蛋白（A-FABP）中，A-FABP是脂肪因子的一種，主要在長鏈脂肪酸的攝取、轉運及代謝中發揮重要作用。A-FABP在脂肪細胞中大量表達，同時亦會在內皮細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞中表達。在肝臟疾病中，A-FABP與脂肪性肝炎、肝硬化及肝癌均有密切關係。臨床研究亦顯示，A-FABP與非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者的肝纖維化過程有關，但其確切作用及潛在病理機制尚未曾被研究。

研究團隊首次證實了A-FABP可以透過調節肝臟細胞間的相互作用，而成為誘發肝纖維化及其惡化的關鍵調節因子。團隊利用剔除A-FABP基因的小鼠及野生型同胞小鼠進行研究。研究人員對這些小鼠進行膽管結紮（BDL）手術，以模擬人類因膽汁淤積而出現的肝纖維化。在另一項實驗中，同樣接受BDL手術的野生型小鼠，則獲施以A-FABP選擇性抑制劑以作治療。研究結果顯示，接受BDL手術的野生型小鼠，其肝臟內的A-FABP顯著增加，而肝血竇內皮細胞（LSEC）則是BDL誘導A-FABP表達的主要細胞來源。