【醫學進步】中大首創納米抗體-RIBOTAC平台 精準降解胰管腺癌致癌基因「miR-21」
「癌王」胰臟癌位列本港五大致命癌症之一，五年存活率不足10%。香港中文大學（中大）醫學院外科學系團隊透過精準納米抗體-RIBOTAC平台，率先研發出針對胰臟癌致癌基因「miR-21」的雙重標靶治療方案，鎖定癌細胞及致癌基因「miR-21」進行降解，以達致消除腫瘤之效。研究針對現時胰臟癌缺乏有效標靶治療的缺口，亦有望為其他癌症治療提供新方向。研究成果已刊登於國際知名學術期刊《Advanced Science》。
根據香港癌症資料統計中心最新數據，2023年有918人因胰臟癌而死亡，死亡人數於10年間更上升57%，佔癌症死亡總數6.2%。當中以胰管腺癌最為常見，佔整體95%，主要源於胰臟胰管細胞，大多發生於胰臟頭部。由於胰臟位置深藏體內，腫瘤不易顯見，患者出現症狀時腫瘤往往已增大或擴散到其他器官，確診時已屆晚期。加上腫瘤外圍纖維組織增生，傳統化療藥物難以滲透，亦易產生抗藥性。
近年，科學界研發一種「核糖核酸酶靶向嵌合體」（RIBOTAC）平台，透過鎖定特定致癌基因RNA作標靶，並結合細胞內「核糖核酸酶」（RNaseL），觸發酶反應降解致癌基因，阻斷成癌。然而，此技術礙於其小分子結構難以有效穿透組織，亦無法針對特定細胞傳遞藥物，可能傷及其他細胞組織，並限制適用的腫瘤種類。
有見於現時胰管腺癌缺乏有效的標靶治療，中大醫學院外科學系副教授王鑫博士及副研究員羅添麗博士領導的團隊，通過探究泛腸胃癌多組學資料庫的數據，識別出一種致癌微細基因「miR-21」。研究揭示，miR-21不僅在胰臟癌患者中高度表達，亦見於大腸癌及胃癌等多種腸胃癌症。在胰管腺癌中，miR-21更是推進癌症惡化的關鍵調控因子，與患者預後較差有密切關係。
是次研究第一作者、中大醫學院外科學系副研究員羅添麗博士解釋：「miR-21於體內會透過壓制癌細胞抑制因子，同時開通讓癌細胞增生及抗凋亡的路徑，令癌細胞於體內迅速地增長，並對傳統化療呈抗藥性。縱然已知miR-21關鍵致癌路徑，惟基於RNA導向治療的固有挑戰及腫瘤組織獨特的生物屏障，現時miR-21靶向治療的方案仍然未明。」
羅博士表示：「有別於現時RIBOTAC較大的降解基因分子，抗EGFR表皮細胞因子受體納米分子可有效滲透胰臟腫瘤纖維組織增生的緻密間質，配合連接分子精準靶向miR-21進行降解。此雙重標靶機制不但確保藥物於腫瘤內釋放，加強消除腫瘤效果，同時避免出現脫靶效應，減少藥物未能精準對靶，影響其他正常基因或細胞的風險。」
是次研究共同通訊作者、中大醫學院外科學系副教授王鑫博士補充：「於小鼠實驗注射新藥物複合物後三小時內，已見藥物豐富積累在腫瘤細胞內，相反傳統抗EGFR分子難以到達腫瘤位置，藥物雖然於48小時後從血液清除，惟腫瘤內含有藥物的信號仍見顯著，足以反映藥物可被腫瘤高度吸收，並能長時間停留，同時未對主要器官造成損傷。」
王博士表示：「是次屬首次概念驗證研究，證實可透過RNA降解方式，選擇性消除致癌基因miR-21，以阻斷胰管腺癌惡化。團隊計劃展開進一步臨床研究，以期轉化研究成果作臨床應用，從而加快惠及胰管腺癌的患者。此研究意義不僅針對miR-21，更可進一步擴展應用至多種致癌基因和其他消化道腫瘤，即使現時仍處於臨床前階段，相信是次研究發現有望廣泛應用於腫瘤學，及其他領域中難以成藥的RNA靶點，為難以克服的致癌基因開創一個新治療方向。」
Photos : UrbanLife Health Editorial
