【糖尿病治療】《Cell Reports》研究：減少肝臟中神經遞質GABA　不但降血糖更可降低食慾令體重減輕

肝臟可能是開發2型糖尿病新療法的關鍵。有研究發現，減少肝臟中神經遞質GABA，不但能使血糖降至正常水平，而且有減低食慾令體重減輕作用。

來自亞利桑那大學、聖路易斯華盛頓大學、賓夕法尼亞大學和西北大學的研究人員進行了研究。

小鼠研究中，研究人員首先發現肥胖引起的脂肪肝，會增加肝臟中GABA的產生。然後他們發現，來自肝臟的GABA信號增加會影響葡萄糖穩態（即體內胰島素和葡萄糖之間的平衡）。

由於較早的研究發現一種稱為GABA轉氨酶 (GABA-T) 的酶，是在肝臟中產生GABA的關鍵，因此該團隊懷疑靶向GABA-T以在肝臟中產生較少的GABA，可能會降低胰島素抵抗並治療2型糖尿病。

為了驗證假設，研究人員首先用抑制GABA-T活性的藥物，治療了2型糖尿病小鼠模型。這些藥物為乙醇-胺-O-硫酸鹽 (EOS) 和氨己烯酸。

同時他們亦測試了涉及一種稱為反義寡核苷酸 (ASO)的基因治療。這是通過將小片段 DNA或 RNA 與 RNA 分子結合，以阻止其製造某些蛋白質來實現的。在這種情況下，ASO通過禁用肝臟中的GABA-T表達起作用。

結果發現，兩種治療方法都在幾天內降低了GABA-T活性，並提高了胰島素敏感性。給予ASO和 EOS藥物治療的小鼠，在開始治療7星期後也減掉了20%的體重。

此外，研究人員檢查了在減肥手術過程中從19名肥胖患者身上採集的肝臟樣本。他們分析了肝臟組織中的基因表達，發現那些有胰島素抵抗的人與GABA產生和活性相關的基因表達水平很高。這意味著可將小鼠模型中的發現或可應用於人類。研究成果已發表在《Cell Reports》上。

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Text : UrbanLife Health Editorial
Photos : UrbanLife Health Editorial
Source：Cell Reports