【肝癌治療】中大研激活免疫細胞滅肝癌　實驗小鼠腫瘤消失逾一年

By Amber on 29 Apr 2021

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肝癌是香港第三號癌症殺手，由於肝癌會排斥免疫細胞，故以往免疫療法對其有效率僅10％至20％，中大發現激活免疫T細胞的機制，在實驗中成功令小鼠腫瘤消失最少15個月。

Photo from 中大醫學院

免疫療法是治療癌症其中一個主要方案。免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint inhibitor）可激活免疫T細胞，恢復其殺滅癌細胞的功能，令腫瘤縮小並提高患者存活率。然而，過往的臨床研究已表明，免疫療法對肝細胞癌患者的有效率僅10％至20％，主要原因是大多數肝細胞癌屬於「冷腫瘤」，會對T細胞進行排斥。換言之，猶如士兵的T細胞即使武裝起來，也無法接近並攻擊癌細胞這個敵人。

中大醫學院研究團隊最新研究發現，一種名為HDAC8的促癌基因是導致癌腫瘤排斥免疫細胞的關鍵，特定的HDAC8抑制劑令肝癌細胞產生能吸引T細胞的分子，增加T細胞在腫瘤中的浸潤（即將之變成「熱腫瘤」）。

研究人員其後於帶有肝細胞癌的小鼠模型，使用一種含有HDAC8抑制劑和免疫檢查點抑制劑的新型合併免疫療法，結果發現接受這種合併療法3星期的小鼠，可以免受癌症再次攻擊，腫瘤持續消失最少15個月，且暫未有證據顯示這種有效和持久的抗腫瘤反應存在副作用。與一般HDAC抑制劑比較，研究採用的HDAC8抑制劑毒性較少，因此新療法的耐受性也較理想。研究結果已於《科學轉化醫學》期刊發表。

中大醫學院病理解剖及細胞學系系主任杜家輝教授表示：「超過一半肝細胞癌患者有高度表達水平的HDAC8蛋白，反映研究在臨床上具備很大的應用潛力。研究結果將有望提升免疫療法的功效，令更多肝細胞癌患者受惠。」

中大醫學院生物醫學學院教授鄭詩樂教授指，是次研究對開發治療肝細胞癌的HDAC8抑制劑具有重要價值。由於其他同樣會排斥T細胞的癌症，例如卵巢癌和胰臟癌等，亦有HDAC8蛋白過度表達的情況，因此HDAC8抑制劑或許亦能將這些「冷腫瘤」轉為「熱腫瘤」，期望日後有進一步研究進行驗證，為這些癌症患者帶來有效的免疫治療。