【抗敏藥物】為何被螞蟻咬會起水泡？港大：天然毒液肽激活偽過敏反應　助開發抗敏新藥物

By Amber on 13 Jul 2021

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港大研究發現從螞蟻毒液中分離出的新型小肽，可以通過偽過敏受體MRGPRX2啟動免疫途徑，研究結果有助開發抑制過敏反應的新拮抗劑，和針對炎症和免疫疾病的新藥物。

MRGPRX2引起假性過敏反應

過敏是常見的不良免疫反應，通常是由食物、花粉、藥物、蟎、毒蟲叮咬等過敏原引起。當過敏反應發生時，於身體表面的肥大細胞會通過釋放細胞激素，使免疫系統作出警覺，從而召喚免疫細胞到感染區域將過敏原清除。過敏反應分為過敏和假性過敏兩種。當過敏原與肥大細胞上的高親和力IgE受體結合時，就會觸發過敏反應；另一方面，當過敏原與肥大細胞上的MRGPRX2結合時，則會觸發假性過敏反應。因此，應對以上兩種不同的過敏反應，應用的藥物亦有所不同。

科學家目前對於IgE的研究已經非常深入，可是對MRGPRX2的了解卻仍然非常有限，除了知道它是一個假過敏受體外，其實際功能仍有待探索。而假若能理解假性過敏反應的機制，將有助發展出能減輕MRGPRX2介導的過敏反應，如玫瑰痤瘡或紅人症等的拮抗劑。現時，多種FDA認可的藥物都會引起假性過敏反應，了解箇中機制亦有助發展無副作用的藥物。

Photo from 港大理學院

螞蟻毒液與MRGPRX2結合引發免疫調節

團隊在之前的研究發現一種來自螞蟻的天然豐富毒液肽P17，是次研究篩選了幾乎所有人類G蛋白偶聯受體的所有組成成分後，成功鑑定出一種負責與P17進行相互作用的特定的人類受體，或可稱為Mas-related G蛋白偶聯受體X2（MRGPRX2）。

團隊發現P17通過激活MRGPRX2，以誘導單核細胞（白血球的一種）滲入到注射部位，作用與人類被螞蟻叮咬時十分相似。當被螞蟻叮咬後，被叮咬的部位會出現水泡或腫脹，表明了免疫細胞滲入叮咬部位以去除螞蟻毒液。當MRGPRX2檢測到外部物質，會聚集單核細胞並將其轉化為巨噬細胞，以吞噬並清除病原體。研究證實了MRGPRX2的新型免疫調節作用，並表明它是先天免疫中的重要受體，有助開發新的類似物，如MRGPRX2激動劑或拮抗劑，以改善人體的免疫反應，應對宿主防禦、過敏或其他免疫疾病。