【癌症治療】改寫癌症治療方向？可殺死70多種癌細胞？拆解實驗性靶向新藥「AOH1996」有效性

By Giann on 18 Sep 2023

Deputy Managing Editor

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癌症仍然是人類未能攻克的難題。近年靶向治療和免疫治療的出現，驚動了整個癌症治療的生態，而CAR-T血癌治療在免疫治療後又成為另一大亮點，風頭一時無兩。今年7月，平靜的癌症治療界有實驗性靶向新藥成為焦點——「AOH1996」，有望改寫癌症治療方向，AOH1996到底是何方神聖？已是苗頭十足的新星，還是仍在孕育中的練習生？今次有臨床腫瘤科專科醫生張明智講解。

什麼是AOH1996？

AOH1996是美國癌症研究機構「洛杉磯希望之城醫療中心（City of Hope Medical Center）的馬洛卡斯（Linda Malkas）教授及其團隊研發的一款新的癌症靶向治療藥物，通過標靶破壞與腫瘤相關的繁殖細胞核抗原（caPCNA）來阻止DNA受損或有缺陷的細胞分裂與繁殖，從而「在根源上殺死癌細胞」。

AOH1996目前的藥物代號來自於一位因患神經母細胞瘤不幸離世的女孩——安娜·奧利維亞·希利（Anna Olivia Healy）。據說馬洛卡斯教授的研究項目，曾一度因資金不足險些夭折，幸而獲得這位女孩父母的資助，才得以持續下去。故此，馬洛卡斯教授以此種方式紀念安娜，並向其父母的支持致敬。AOH是安娜的全名縮寫，1996是她的出生年份。

AOH1996是「不具毒性的」標靶治療？

增殖細胞核抗原（PCNA）是一種存在於DNA中的特殊蛋白質，在細胞的複製與DNA修復中扮演着重要角色。早在十年前，有學者嘗試將PCNA作為靶點，透過干預這種靶點來遏制癌細胞的複製過程，然而這些研究卻並未取得進一步突破。發展到馬洛卡斯教授的年代，他成功將與腫瘤相關的增殖細胞核抗原（caPCNA）作為靶點進行破壞，能夠在不影響健康組織的情況下暫停癌細胞的DNA合成並抑制DNA修復，從而促使癌細胞凋亡。基於此，該藥物被認為「不具有毒性」，並已在體外實驗與動物實驗中得到證實。

可殺死70多種癌細胞

研究人員目前已在實驗室中進行測試，發現AOH1996對於來自乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、宮頸癌、皮膚癌、肺癌等70多種癌細胞均有效，換言之，該藥物可能對大部分實體癌症治療均有效。初步研究結果一出，此藥物即被炒作成為未來癌症治療裏「明星」般的存在。

未有堅實的臨床證據

截至2023年8月，AOH1996仍處在治療實體腫瘤的一期臨床試驗中，之後仍需要經過嚴格的臨床病人安全性與效能測試，然後再通過大規模臨床試驗後，才可能廣泛投入臨床使用。這當中至少要再等上三至五年的時間才能獲批，正式上市為癌症病人使用。但有關學者已樂觀地認為「該藥物非常有希望在10年內成為治癒癌症的王者」。而此藥其實仍處於實驗室階段，目前仍處於概念性研究階段。此項概念與發展充滿前景，但在未有堅實的臨床證據之前，我們絕不會貿然使用。