【鼻咽癌治療】浸大研皰疹病毒第四型新藥　增療效減副作用有望用於鼻咽癌

By Amber on 02 Mar 2021

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浸大成功研發出一種針對皰疹病毒第四型（EB病毒）的新型藥物，該款新藥不但增加了藥效，而且減低了副作用，在老鼠實驗中成功令鼻咽癌腫瘤縮小一半。

Photo from 浸大

EB病毒是最常見於人類的病毒之一，全球九成以上人口均受感染。EB病毒被廣泛認為與多種癌症有密切關連，導致全球每年20多萬例癌症新症，約2%的癌症死亡病例是由EB病毒引致的惡性腫瘤引起，包括東南亞較常見的鼻咽癌、胃癌等。

浸大團隊以組成各種蛋白質的肽（peptide）來構建一種新藥物，能同時對LMP1和EBNA1兩種EB病毒蛋白具備靶向性。這兩種蛋白存在於所有受EB病毒感染的腫瘤細胞，對於EB病毒相關腫瘤的形成和增生有重要作用。其治療機制包括：一、追蹤並與EBNA1病毒蛋白結合，使其喪失功能二、抑制LMP1病毒蛋白，並作為顯影劑。由於LMP1病毒蛋白位於細胞表面，更易成為藥物的標靶，故新藥識別受EB病毒感染的癌細胞的能力亦大幅增強。

酸鹼值敏感度提升新藥靶向性

此外，研究人員把新藥設計成對酸性環境具備極佳敏感度。當新藥與腫瘤細胞結合時，腫瘤內的酸性微環境，會令藥物的肽裂解並隨之釋放，進入腫瘤細胞的細胞核，破壞EBNA1病毒蛋白的功能。由於正常細胞環境屬中性，而癌細胞則通常處於酸性環境，因此新藥極佳的酸性敏感度，可以將藥物脫靶率降至最低，最終能減少藥物誤損正常細胞的情況。團隊表示，新藥的療效大大提高，藥物吸收率的增加，容許在使用較低劑量的情況下，仍能保持藥效，同時減少副作用和健康風險。研究還發現新藥與病毒蛋白結合後，會發出獨特的熒光訊號，顯示新藥具備腫瘤細胞成像的潛在功能。