【肝病治療】美國麻省總醫院研究：發現酒精性肝病新治療靶點　老鼠實驗指去除「cGAS蛋白」後肝臟損害較小

By Michelle on 04 Jun 2020

Digital Editor

過量飲酒會令肝臟發炎、纖維化，最終更會導致肝衰竭，需接受肝臟移植。有美國研究發現，cGAS基因對酒精性肝病的病情影響至關重要，有潛質成為新藥物治療靶點，為酒精性肝病帶來治療新方向。

酒精性肝病是甚麼？

酒精性肝病（ALD）是過度飲酒引起的肝臟損害，過量飲酒會導致肝組織發炎和纖維化，最終更會引致肝衰竭。根據2017年《世界肝病學雜誌》發布的趨勢分析，2002-2015年間所有肝臟移植中，有16.5％是屬酒精性肝病所致，使該疾病成為第三大最常見的肝臟移植原因。

病情較嚴重者 cGAS基因表達會較高

為了尋找其他治療酒精性肝病的方法，美國麻省總醫院研究團隊收集了51名酒精性肝病患者的肝臟樣本，再使用RNA測序的技術研究了樣本中不同基因的表達。

他們發現，在病情較嚴重的患者樣本中，幾種基因的表達會較高，其中包括cGAS基因。而在患有酒精性肝病的人當中，cGAS-IRF3途徑會引發炎症反應，損害附近的細胞並最終導致肝衰竭。就此證實了cGAS在酒精性肝病相關的肝損傷中的重要性，並表明肝組織中cGAS表達的水平與疾病的嚴重程度有關。

cGAS為潛在治療靶點

而為了確定酒精如何導致炎症擴散到整個肝臟的原因，他們進行了動物測試，讓小鼠體內呈現慢性酗酒的情況。結果發現，小鼠肝臟組織中的cGAS和IRF3含量均有升高。而研究小組再對小鼠進行了基因改造，去除其cGAS蛋白。及後發現，即使將其暴露於酒精中時，這些小鼠的IRF3活化也會較少，即對肝臟的損害也較小。這表明cGAS對於ALD疾病過程至關重要，因此cGAS有潛質成為新的藥物靶點。研究已刊登於美國國家科學院院刊（PNAS）上。