【肝癌治療】中大破解肝癌免疫療法耐藥失效關鍵　新型聯合療法克服耐藥＋有效抗癌

肝癌是香港第三號癌症殺手，近年愈來愈多患者接受臨床免疫治療，其中「免疫檢查點抑制劑」是肝癌最常用的免疫療法，但只對約20%的患者有作用，患者更有可能在治療過程中出現耐藥性。

香港中文大學醫學院最新研究揭示肝癌細胞能「適應」免疫療法，令這種目前最先進的癌症療法失效。研究國隊針對癌細胞的耐藥機制，成功增強了免疫治療的功效，並在肝癌動物模型上證實了其臨床潛力。

肝癌治療：中大研新聯合免疫療法

研究團隊發現，肝癌患者對免疫治療出現耐藥性的成因主要與免疫抑制的「冷」腫瘤微環境有關，於是花了一年多的時間，建立了兩個對免疫治療耐藥的小鼠模型，以呈現人類『冷』肝癌的免疫環境，利用最新的單細胞測序技術，發現肝癌細胞繞過免疫治療的新分子途徑。團隊通過聯合免疫療法（即PD-1抗體＋一類HDAC抑制劑），成功消除了癌細胞。

中大醫學院助理院長（研究）兼生物醫學學院教授鄭詩樂教授解釋，在小鼠實驗模型中，肝癌小鼠使用聯合免疫療法有效克服耐藥性，同時存活率比單獨使用標靶藥（PPARy）或免疫針（PD-L1）高。

肝癌治療：聯合免疫療法有效克服耐藥性

另外，團隊亦進行了臨床測試，26名肝癌病人（對「免疫檢查點抑製劑」（PD-L1）無效）接受聯合療法，結果與小鼠模型的效果一致，證實相關療法有效克服免於療法的耐藥性、消除腫瘤。

中大醫學院生物醫學學院助理教授周京穎表示，以T細胞排斥和功能障礙為特徵的免疫冷腫瘤是當前免疫治療的瓶頸位，通過這項研究找到能使肝癌腫瘤重新對免疫治療有反應的關鍵，便有希望將實驗室的研究成果應用在臨床上，讓更多患者可以受益於免疫療法。

肝癌治療：中大將開展二期臨床試驗

陳林表示，基於臨床前研究結果，我們將針對單獨對免疫療法產生耐藥性的肝瘤患者開啟第二期臨床試驗，最快8月開始，約40名患者參與。團隊未來亦將進一步研究，證明新型一類HDAC藥物與「免疫檢查點抑製劑」（PD-L1）聯合使用的有效性及安全性，讓更多肝癌病人可有效治療。

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Text : UrbanLife Health Editorial
Photos : UrbanLife Health Editorial