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【鼻咽癌治療】浸大研皰疹病毒第四型新藥 增療效減副作用有望用於鼻咽癌

【鼻咽癌治療】浸大研皰疹病毒第四型新藥 增療效減副作用有望用於鼻咽癌

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By Amber on 02 Mar 2021
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浸大成功研發出一種針對皰疹病毒第四型(EB病毒)的新型藥物,該款新藥不但增加了藥效,而且減低了副作用,在老鼠實驗中成功令鼻咽癌腫瘤縮小一半。

浸大成功研發出一種針對皰疹病毒第四型(EB病毒)的新型藥物,該款新藥不但增加了藥效,而且減低了副作用。Photo from 浸大

EB病毒是最常見於人類的病毒之一,全球九成以上人口均受感染。EB病毒被廣泛認為與多種癌症有密切關連,導致全球每年20多萬例癌症新症,約2%的癌症死亡病例是由EB病毒引致的惡性腫瘤引起,包括東南亞較常見的鼻咽癌、胃癌等。

浸大團隊以組成各種蛋白質的肽(peptide)來構建一種新藥物,能同時對LMP1和EBNA1兩種EB病毒蛋白具備靶向性。這兩種蛋白存在於所有受EB病毒感染的腫瘤細胞,對於EB病毒相關腫瘤的形成和增生有重要作用。其治療機制包括:一、追蹤並與EBNA1病毒蛋白結合,使其喪失功能二、抑制LMP1病毒蛋白,並作為顯影劑。由於LMP1病毒蛋白位於細胞表面,更易成為藥物的標靶,故新藥識別受EB病毒感染的癌細胞的能力亦大幅增強。

鼻咽癌與皰疹病毒第四型有晒廿。

酸鹼值敏感度提升新藥靶向性

此外,研究人員把新藥設計成對酸性環境具備極佳敏感度。當新藥與腫瘤細胞結合時,腫瘤內的酸性微環境,會令藥物的肽裂解並隨之釋放,進入腫瘤細胞的細胞核,破壞EBNA1病毒蛋白的功能。由於正常細胞環境屬中性,而癌細胞則通常處於酸性環境,因此新藥極佳的酸性敏感度,可以將藥物脫靶率降至最低,最終能減少藥物誤損正常細胞的情況。團隊表示,新藥的療效大大提高,藥物吸收率的增加,容許在使用較低劑量的情況下,仍能保持藥效,同時減少副作用和健康風險。研究還發現新藥與病毒蛋白結合後,會發出獨特的熒光訊號,顯示新藥具備腫瘤細胞成像的潛在功能。

研究人員將新藥注射到有鼻咽癌腫瘤的老鼠身上進行實驗,結果發現只需每公斤體重12.5微克的低劑量,已足夠令老鼠的鼻咽癌腫瘤縮小一半。此外,在實驗期間,老鼠的平均體重更輕微增加,表示其健康狀況有所改善。浸大團隊將進一步開發這種針對EB病毒的新藥,並推展臨床試驗。

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